疫苗能增强免疫系统抵御病原体入侵的能力，但是在自身免疫性疾病中，免疫系统却成为敌人。通常用于治疗这类疾病的药物会抑制人体整体的免疫反应。据《科学》新闻（Science news）消息，在一篇新发表于《自然·生物医学工程》（Nature Biomedical Engineering）的研究中，美国芝加哥大学等机构的科学家发现了一种“反向疫苗”，或是用于治疗多发性硬化症（MS）、I型糖尿病或类风湿性关节炎等自身免疫性疾病的新方法。

芝加哥大学普利兹克分子工程学院的研究人员开发的一种新型疫苗，在实验室环境测试表明，它可以逆转多发性硬化症和1型糖尿病等自身免疫性疾病 - 所有这些都不会关闭免疫系统的其余部分。

人体试验才刚刚开始，但研究人员表示，这种方法很有希望。

“在过去，我们证明了我可以用这种方法来预防自身免疫。”Eugenne Bell组织工程学教授、这篇新论文的主要作者Jeffrey Hubbell说。“但这项工作令人兴奋的地方在于，我们已经证明，我们可以在已经存在炎症的情况下治疗多发性硬化症等疾病，这在现实世界中更有用。”

典型的疫苗教导人体免疫系统将病毒或细菌识别为应该攻击的敌人。新的“反向疫苗”恰恰相反:它消除了免疫系统对一种分子的记忆。虽然这种免疫记忆的消除对于传染性疾病来说是不必要的，但它可以阻止自身免疫反应，比如多发性硬化症、I型糖尿病或类风湿性关节炎，这些疾病的免疫系统会攻击人体的健康组织。

解除免疫反应

免疫系统的T细胞的工作是识别不需要的细胞和分子——从病毒、细菌到癌症——并将其清除。一旦T细胞发起对抗原的初始攻击，它们就会保留对入侵者的记忆，以便在将来更快地消灭它。

然而，T细胞也会犯错，会将健康细胞识别为外来细胞。例如，在患有多发性硬化症的人身上，T细胞会对神经周围的保护层髓磷脂发起攻击。

今天，自身免疫性疾病通常用药物来治疗，这种药物会广泛关闭免疫系统。

这些治疗方法可能非常有效，但也会阻碍抵抗感染所必需的免疫反应，因此会有很多副作用。

——Hubbell教授

Hubbell和他的同事想探索另一种方法。他们知道，人体有一种机制，可以确保免疫反应不会对体内每一个受损细胞产生反应——这种现象被称为外周免疫耐受，它在肝脏中进行。利用了肝脏如何自然地将分解细胞中的分子标记为“不攻击”标志，以防止对自然过程中死亡的细胞产生自身免疫反应。

近年来，他们发现用一种被称为N -乙酰半乳糖胺(pGal)的糖标记分子可以模拟这一过程，将分子送到肝脏，在那里对它们产生耐受性。

“这个想法是，我们可以将任何我们想要的分子附着在pGal上，它将教会免疫系统耐受它，”Hubbell解释说。“与其像疫苗那样提高免疫力，不如用反向疫苗以非常具体的方式抑制免疫力。

在这项新研究中，研究人员专注于一种类似多发性硬化症的疾病，这种疾病的免疫系统攻击髓磷脂，导致虚弱和麻木，视力丧失，最终导致行动不便和瘫痪。研究小组将髓磷脂蛋白与pGal连接起来，并在动物身上测试了这种新的逆疫苗的效果。他们发现，免疫系统停止攻击髓磷脂，使神经功能恢复正常，并逆转疾病症状。

走向临床实验

基于这项临床前工作的糖基化修饰抗原疗法的初始I期安全性试验已经在乳糜泻患者中进行，目前正在多发性硬化症中进行。I期安全性试验正在多发性硬化症中进行。

这些试验是由制药公司Anokion SA进行的，该公司为这项新研究提供了资金，Hubbell是该公司的联合创始人，他是该公司的顾问、董事会成员和股东。Alper家庭基金会也资助了这项研究。

Hubbell说:“目前还没有临床批准的反向疫苗，但我们对推动这项技术的发展感到非常兴奋。”

文献来源：

 https://news.uchicago.edu/story/inverse-vaccine-shows-potential-treat-multiple-sclerosis-other-autoimmune-diseases

注：  

此文由《湖南新一代动物疫苗研究院》公众号翻译，转载请注明出处！

湖南派智生物

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